Asociación temporal entre la circulación de virus respiratorios y hospitalizaciones por enfermedad de Kawasaki / Temporal association between the circulation of respiratory viruses and hospitalizations due to Kawasaki disease

INTRODUCCIÓN: La etiología de la enfermedad de Kawasaki (EK) es desconocida, planteándose que infecciones virales la gatillan en pacientes susceptibles. OBJETIVO: Estudiar la asociación temporal entre la circulación de virus respiratorios y hospitalizaciones por EK en la Región Metropolitana (RM), Chile, entre 2010-2017. METODOLOGÍA: Estudio ecológico retrospectivo de casos de EK en pacientes bajo 18 años de edad, en base a egresos hospitalarios. La circulación de virus se analizó mediante el reporte de la red de vigilancia metropolitana. Se utilizaron promedios móviles para EK (PMEK) y virus respiratorios (PMVR). RESULTADOS: Se registraron 14.902 casos de infecciones virales respiratorias entre 2010-2017. Se observó correlación directa entre PMVR-virus respiratorio sincicial (VRS) de un mes y año y PMEK del mes subsiguiente (coeficiente de correlación (ρ) = +0,441; p < 0,001), y una asociación similar para PMVR-influenza A (FLU A) (ρ = +0,362; p < 0,001). PMVR-influenza B (FLU B) y PMVR-metapneumovirus (MPV) presentan correlaciones directas con PMEK (ρ = +0,443; p < 0,001 y ρ = +0,412; p < 0,001, respectivamente), siendo contemporáneo en mes y año con EK para FLU B, mientras que MPV presenta un desfase de un mes entre PMVR y PMEK. CONCLUSIÓN: Existe correlación temporal directa entre la circulación de VRS, FLU A, FLU B y MPV con EK en niños de la RM, Chile.

BACKGROUND: The etiology of Kawasaki disease (KD) is unknown. It is believed that viral infections could trigger the disease in susceptible patients. AIM: To study the temporal association between the circulation of respiratory viruses and KD hospitalizations in the Metropolitan Region (MR), Chile, between 2010-2017. METHODS: Ecologic study consisting of a review of KD cases in children under 18 years of age based on hospital discharges. The circulation of respiratory viruses was analyzed using the report of the metropolitan surveillance network. Moving averages for KD (MAKD) and respiratory viruses (MARV) were used. RESULTS: 14,902 cases of respiratory virus infections were recorded between 2010-2017. A direct correlation was found between MARV-respiratory syncytial virus (RSV) of one month and year and MAKD of the subsequent month (correlation coefficient (ρ) = +0.441; p < 0.001). A similar association was found for MARV-influenza A (FLU A) (ρ = + 0.362; p < 0.001). MARV-influenza B (FLU B) and MARV-metapneumovirus (MPV) had direct correlations with MAKD (ρ = +0.443; p < 0.001 and ρ = +0.412; p < 0.001, respectively), being FLU B contemporary in month and year with KD, and MPV presenting a one-month lag. CONCLUSION: There is a direct temporal correlation between RSV, FLU A, FLU B and MPV circulation and KD in children from RM, Chile.

Inmunodeficiencia Combinada Severa, reporte de pacientes chilenos diagnosticados durante el período 1999-2020 / Severe combined immunodeficiency, report of Chilean patients diagnosed during the 1999-2020 period

INTRODUCCIÓN: La inmunodeficiencia combinada severa (IDCS) corresponde a una de las formas más graves de inmunodeficiencia primaria, existiendo escasos datos nacionales sobre ésta. OBJETIVO: describir la epidemiología, complicaciones, pronóstico y uso de la vacuna BCG en pacientes chilenos con IDCS. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio retrospectivo de pacientes diagnosticados con IDCS entre los años 1999 y 2020 por médicos inmunólogos a lo largo de Chile. El diagnóstico de IDCS se realizó conforme a los criterios propuestos por Shearer: linfocitos T (CD3+) < 300 células/μL y prolife ración 10% del límite de normalidad en respuesta a fitohemaglutinina o presencia de linfocitos T de origen materno. Se obtuvieron de la ficha clínica los datos correspondientes a: sexo, edad al diagnóstico, consanguinidad, región de origen, subpoblaciones linfocitarias, diagnóstico genético, complicaciones infecciosas y no infecciosas, vacunación BCG y sus complicaciones, edad de deriva ción al centro de TPH y causa de mortalidad no relacionada al TPH. RESULTADOS: se diagnosticaron 25 casos de IDCS en 22 familias entre los años 1999-2020. 78% varones, la edad media a la primera manifestación fue 2.3 meses (0-7), mientras que la edad media al diagnóstico fue de 3.4 meses (0 7). Un 16% de los casos tenía un antecedente familiar de IDCS. Un 40% de los casos fueron diag nosticados en la Región Metropolitana. El inmunofenotipo más frecuente fue T-B-NK+ (48%). Se realizaron estudios genéticos en 69,5% de los casos, siendo los defectos genéticos en RAG2 (39%) la causa más frecuente. Un 88% de los casos recibió la vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG) previo al diagnóstico, incluidos 2 pacientes con historia familiar positiva, 36% de los vacunados experimentó complicaciones de la BCG. La edad media a la derivación a trasplante fue de 7,4 meses (5-16). De los 25 pacientes, 11 fallecieron previo a la derivación a un centro de trasplante. CONCLUSIÓN: En Chile existe un retraso clínicamente significativo entre las primeras manifestaciones y el diagnóstico de IDCS, así como un importante retraso en la derivación a centros de trasplante. La mayoría de los pacientes con IDCS reciben la vacuna BCG, pese a tener antecedentes familiares, y experimentan frecuentemente complicaciones de la vacuna.

INTRODUCTION: Severe combined immunodeficiency (SCID) is the most severe form of primary immunodeficiency. To date, there is little local information about this disease. OBJECTIVE: To describe the epidemiology, complications, prognosis, and use of the BCG vaccine in Chilean patients with SCID. PATIENTS AND METHOD: Retrospective review of the clinical records of patients diagnosed with SCID by clinical immunologists between 1999 and 2020 throughout Chile. SCID was diagnosed according to the cri teria proposed by Shearer: T lymphocytes (CD3+) < 300 cells/μL and proliferation 10% of the limit of normality in response to phytohemagglutinin or presence of T lymphocytes of maternal origin. Data collected from the clinical records were: sex, age at diagnosis, consanguinity, region of origin, lymphocyte subpopulations, genetic diagnosis, infectious and non-infectious complications, BCG vaccination and its complications, age at referral to the bone marrow transplant (BMT) center, and cause of non-BMT-related mortality. RESULTS: Between 1999 and 2020, 25 patients were diagnosed with SCID. 78% of them were male, mean age at first manifestation of the disease was 2.3 months (0-7), while the mean age at diagnosis was 3.4 months (0-7). 16% of patients had a family history of SCID. 40% of cases were diagnosed within the Metropolitan Region. The most frequent immuno- phenotype was T-B-NK+ SCID (48%). Genetic studies were done in 69.5% of cases, mutations in the RAG2 gene were the most common etiology of SCID (39%). 88% of SCID patients received the Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine before diagnosis, including 2 cases with a known family history of SCID. 36% of those who received the vaccine had BCG-related complications. The mean age at referral to a bone marrow transplant center was 7.4 months (5-16). 11/25 patients died before being transferred to a transplant center. DISCUSSION: There is a clinically significant delay between the first manifestations and the diagnosis of SCID in Chilean patients, as well as an important time gap between the diagnosis of SCID and referral to a center for BMT. Most SCID cases in Chile receive the BCG vaccine, despite a known family history of the disease, and frequently develop vaccine-related complications.

Inmunodeficiencia combinada severa: es tiempo de su detección precoz / Severe combined immunodeficiency: the time for newborn screening has come

Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son un conjunto de cerca de 350 enfermedades genéticas que afectan el funcionamiento del sistema inmunológico. Los avances en diagnóstico genético han permitido describir nuevos defectos en el sistema inmune, ampliando el espectro de manifestaciones de las IDP más allá de la susceptibilidad a infecciones. Aunque la mayoría de las IDP se presentan con infecciones recurrentes u oportunistas, un subgrupo puede presentarse por el desarrollo precoz de fenómenos autoinflamatorios, tumorales y, paradojalmente, la coexistencia de autoinmunidad e inmunodeficiencia en un mismo paciente. Al igual que sus manifestaciones clínicas, la severidad de las IDP es variable. La inmunodeficiencia combinada severa (IDCS), caracterizada por una falla en la respuesta humoral y celular, es una de las formas más graves de IDP y el único tratamiento curativo disponible en Latino-América es el trasplante de precursores hematopoyéticos. La IDCS es 100% letal durante los dos primeros años de vida si no se diagnostica y trata oportunamente. Por el contrario, si se trasplantan precozmente, estos pacientes pueden alcanzar una sobrevida normal. Pese a los avan ces en el diagnóstico de IDP que se han observado en nuestro país en los últimos años, los recursos diagnósticos no se encuentran disponibles en todas las regiones, lo que dificulta el reconocimiento temprano de la IDCS y otras IDP en grandes áreas del país. El objetivo de esta actualización es revisar conceptos generales sobre la fisiopatología de la IDCS, diagnóstico, manejo inicial y plantear la nece sidad de la implementación del tamizaje neonatal de IDCS en Chile.

Primary immunodeficiencies (PIDs) are a set of about 350 genetic disorders that affect the normal function of the immune system. Advances in genetic diagnosis have allowed the description of new defects in the immune system, broadening the clinical spectrum of PIDs' manifestations beyond susceptibility to infection. Although most PIDs present with recurrent or opportunistic infections, a subgroup of them may be recognized by the early development of auto-inflammatory events, tumors and, paradoxically, the coexistence of autoimmunity and immunodeficiency in the same patient. As their clinical manifestations, the severity of PIDs is highly variable. Severe combined immunodefi ciency (SCID), a PID that affects cellular and humoral immunity, is one of the most severe forms of PIDs and the only available curative treatment in Latin America is hematopoietic stem cells trans plantation. All patients affected by SCID die during the first two years of life if they are not diagnosed and treated opportunely. In contrast, early transplantation of patients with SCID can lead to excellent survival outcomes. Despite recent advances in the diagnosis of PIDs in Chile, diagnostic resources are not available throughout the country, making the early diagnosis of SCID and other forms of PID difficult in big areas of Chile. The objective of this article is to review general concepts on the patho physiology, diagnosis, and initial management of SCID and raise the need for the implementation of neonatal screening for SCID in Chile.

Potenciales consecuencias neurocognitivas de infección por virus respiratorio sincicial humano / Potential neurocognitive consequences of infection by human respiratory syncytial virus

Human respiratory syncytial virus (RSV) infection remains as a major cause of morbidity and mortality among pediatric population. Immune response is poor and unable to establish a long term effective protection against this virus. Of particular interest has been the description of extrapulmonary manifestations of RSV infection in liver, kidney, endocrine system, heart and brain, associated to infection of peripheral blood. In the central nervous system (CNS), recent studies in animals have suggested long term neurocognitive impairment due to a direct damage from the virus. This was prevented in rats by a recombinant BCG vaccine expressing a nucleoprotein N of RSV that produces an effective immune response against the virus, not allowing its dissemination to the CNS. These findings in animal models highlight the importance of conducting more specific studies in children affected with severe infection by RSV. Therefore, our group is currently conducting an assessment of the possible long-term cognitive impairment in children under 2 years. The results of this study could be a strong argument to continue looking for an effective method for protecting against RSV infection.

La infección por virus respiratorio sincicial humano (VRS) es una de las principales causas de morbimortalidad en población pediátrica. La respuesta inmune generada contra VRS es poco eficiente para su eliminación y logra establecer sólo protección parcial contra infecciones posteriores. De especial interés en los últimos años ha sido la descripción de manifestaciones extra-pulmonares de la infección por VRS en hígado, riñón, sistema endocrino, corazón y cerebro. A nivel de sistema nervioso central (SNC), estudios recientes en modelos animales han sugerido problemas neurocognitivos a largo plazo derivados de un daño directo del virus en el cerebro. Este daño logró ser prevenido con vacuna experimental BCG recombinante, que expresa la nucleoproteína N de VRS e induce inmunidad efectiva, impidiendo la diseminación del virus hacia el SNC. Estos hallazgos en modelo animal han dado cuenta de la importancia de efectuar estudios más detallados en niños afectados por VRS grave. Por tal motivo, actualmente se está realizando una evaluación de la posible alteración cognitiva a largo plazo en niños bajo dos años de edad por parte de nuestro grupo. Los resultados de este estudio podrían significar un argumento muy importante para continuar en la búsqueda de un método efectivo de protección contra esta infección.

Distribución geográfica de la enfermedad de Kawasaki en Chile / Geographic distribution of Kawasaki disease throughout Chile

Background: Incidence of Kawasaki disease (KD) in Chile is rising, however the distribution of cases throughout Chile is unknown. Objective: To describe the epidemiology of KD in Chile between years 2001 and 2011, and study the geographic distribution of KD cases throughout the country. Methods: We reviewed national hospital discharge databases for KD cases (ICD10 code M30.3) in children < 18 years. KD admission rates per 100,000 children < 5 years were calculated for every commune, health district and region, as a proxy of KD incidence. Results: 1,404 KD cases were registered with a national KD incidence rate of 8.7. KD incidence rate increased significantly from 5.9 in 2001-2003 to 10.4 in 2009-2011 (p < 0.001). Regions IX (Araucanía), Metropolitan and VI (O'Higgins) had the highest KD incidence (12.4, 11.1 and 10.5 respectively), and regions III (Atacama), II (Antofagasta) and XII (Magallanes), had the lowest incidence (0.8, 3.9 and 4, respectively). The Eastern Metropolitan Health District, the population with the highest socioeconomic status in Chile, had the highest KD incidence rate (19.8) and concentrated 23.9% of the country's hospital discharges for KD. Conclusion: KD incidence in Chile is heterogeneous, with concentration of caseloads in the central regions and especially in the Eastern Metropolitan Health District. Geographic variations of KD in Chile could be associated with real differences in incidence or with disparities in diagnostic opportunity, and access to specialists and tertiary healthcare centers.

Introducción: La incidencia de enfermedad de Kawasaki (EK) en Chile ha aumentado; sin embargo, la distribución detallada de los casos en el país es desconocida. Objetivo: Describir la epidemiología de la EK en Chile entre 2001 y 2011 y estudiar la distribución geográfica de los casos de EK a lo largo del país. Métodos: Se obtuvieron los egresos hospitalarios por EK (ICD10 M30.3) en < 18 años de bases de datos nacionales. Se calcularon las tasas de egreso hospitalario por EK en < 5 años por 100.000 habs. para cada comuna, servicio de salud (SS) y región como estimación de incidencia de EK. Resultados: Se registraron 1.404 egresos por EK. La tasa de incidencia de EK fue de 8,7 con un aumento significativo desde el trienio 2001-2003 al trienio 20092011 desde 5,9 a 10,4 (p < 0,001). Las regiones con mayores egresos por EK fueron: IX (Araucanía), Región Metropolitana y VI (O'Higgins) con tasas de 12,4; 11,1 y 10,5, respectivamente. Las regiones con menores egresos por EK fueron: III (Atacama), II (Antofagasta) y XII (Magallanes) con tasas de 0,8; 3,9 y 4, respectivamente. El SS Metropolitano Oriente registró la tasa más alta de EK del país (19,8) y concentró 23,9% de los egresos por EK del país. Conclusión: La EK en Chile se distribuye heterogéneamente concentrándose principalmente en la zona central y en el SS Metropolitano Oriente. Las variaciones geográficas de EK en Chile podrían estar asociadas a diferencias reales de incidencia o diferencias en oportunidad diagnóstica, acceso a especialistas y a centros terciarios de atención de salud.

Colagenopatías en la infancia / Childhood collagenopathies

Las enfermedades del tejido conectivo presentan baja frecuencia en la población pediátrica, pero, debido a las secuelas, la interferencia con el proceso normal del desarrollo y al hecho de que pueden representar una amenaza en la vida de nuestros pacientes, el diagnóstico adecuado y oportuno es de gran importancia. Es habitual que el dermatólogo se encuentre ante un paciente cuyas lesiones le recuerden a patologías del espectro autoinmune. Por ello, es necesario actualizar nuestros conocimientos en esta área. En esta revisión sintetizamos la información disponible hasta la actualidad sobre la historia natural de las enfermedades autoinmunes juveniles como el lupus eritematoso, la esclerodermia y la dermatomiositis.

Juvenile connective tissue diseases present low frequency in the pediatric population, but because of the sequelae, the interference with the normal growth of the child and because they can threaten the life of the patients, making the correct diagnosis is of utter importance. It is common for the dermatologist to run into a patient whose cutaneous symptoms remind him of diseases from the autoimmune spectrum. Because of that, it is important to update our knowledge on this area. In this review we resume the current information available about the natural history of autoimmune diseases like juvenile lupus erythematosus, scleroderma and dermatomyositis.